Polymorphisme du gène CYP2C19 humain

Le CYP2C19 est une enzyme importante du métabolisme des médicaments appartenant à la famille des CYP450. De nombreux substrats endogènes et environ 2 % des médicaments utilisés en clinique sont métabolisés par le CYP2C19, notamment les antiagrégants plaquettaires (comme le clopidogrel), les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole) et les anticonvulsivants. Les polymorphismes du gène CYP2C19 induisent des variations de la capacité de métabolisation des médicaments. Les mutations ponctuelles *2 (rs4244285) et *3 (rs4986893) entraînent une perte d'activité enzymatique du gène CYP2C19 et une diminution de la capacité de métabolisation des substrats, ce qui augmente la concentration sanguine et peut provoquer des effets indésirables liés à cette concentration. L'allèle *17 (rs12248560) pourrait augmenter l'activité enzymatique codée par le gène CYP2C19, la production de métabolites actifs, et renforcer l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, accroissant ainsi le risque hémorragique. Chez les personnes présentant un métabolisme lent des médicaments, la prise de doses normales pendant une période prolongée peut entraîner des effets indésirables graves et toxiques : principalement des atteintes hépatiques, hématopoïétiques et du système nerveux central, pouvant aller jusqu'au décès dans les cas les plus sévères. Selon les différences individuelles de métabolisme, on distingue généralement quatre phénotypes : métabolisme ultrarapide (UM, *17/*17, *1/*17), métabolisme rapide (RM, *1/*1), métabolisme intermédiaire (IM, *1/*2, *1/*3) et métabolisme lent (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).