Polymorphisme du gène humain CYP2C19

Le CYP2C19 est l'une des enzymes importantes du métabolisme des médicaments de la famille CYP450. De nombreux substrats endogènes et environ 2 % des médicaments cliniques sont métabolisés par le CYP2C19, notamment les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (comme le clopidogrel), les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole), les anticonvulsivants, etc. Les polymorphismes du gène CYP2C19 présentent également des différences dans la capacité de métabolisation des médicaments apparentés. Ces mutations ponctuelles de *2 (rs4244285) et *3 (rs4986893) entraînent la perte de l'activité enzymatique codée par le gène CYP2C19 et une diminution de la capacité métabolique du substrat, ainsi qu'une augmentation de la concentration sanguine, provoquant ainsi des effets indésirables médicamenteux liés à la concentration sanguine. *17 (rs12248560) pourrait augmenter l'activité enzymatique codée par le gène CYP2C19, la production de métabolites actifs, et renforcer l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, augmentant ainsi le risque hémorragique. Chez les personnes présentant un métabolisme lent des médicaments, la prise prolongée de doses normales entraînera de graves effets toxiques et secondaires : principalement des lésions hépatiques, des lésions du système hématopoïétique et du système nerveux central, etc., pouvant entraîner le décès dans les cas graves. Selon les différences individuelles dans le métabolisme des médicaments correspondants, celui-ci est généralement divisé en quatre phénotypes : métabolisme ultra-rapide (UM, *17/*17, *1/*17), métabolisme rapide (RM, *1/*1), métabolisme intermédiaire (IM, *1/*2, *1/*3) et métabolisme lent (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).