Mutation du gène de fusion ROS1 humain

ROS1 est une tyrosine kinase transmembranaire de la famille des récepteurs de l'insuline. Le gène de fusion ROS1 a été confirmé comme un autre gène important du conducteur du cancer du poumon non à petites cellules. En tant que représentant d'un nouveau sous-type moléculaire unique, l'incidence du gène de fusion ROS1 dans NSCLC d'environ 1% à 2% ROS1 subit principalement le réarrangement des gènes dans ses exons 32, 34, 35 et 36. Après avoir été fusionné avec des gènes tels que CD74, EZR, SLC34A2 et SDC4, il continuera d'activer la région de la tyrosine kinase ROS1. La kinase ROS1 anormalement activée peut activer les voies de signalisation en aval telles que Ras / Mapk / Erk, PI3K / AKT / MTOR et JAK3 / STAT3, participant ainsi à la prolifération, à la différenciation et aux métastases des cellules tumorales et provoquant un cancer. Parmi les mutations de fusion ROS1, CD74-ROS1 représente environ 42%, EZR représente environ 15%, SLC34A2 représente environ 12% et SDC4 représente environ 7%. Des études ont montré que le site de liaison à l'ATP du domaine catalytique de la kinase ROS1 et le site de liaison à l'ATP de l'ALK kinase ont une homologie allant jusqu'à 77%, donc le crizotinib inhibiteur de petite molécule de la tyrosine kinase ALK a donc et ainsi Dans le traitement du CBNPC avec mutation de fusion de ROS1. Par conséquent, la détection des mutations de fusion ROS1 est la prémisse et la base pour guider l'utilisation de médicaments au crizotinib.