Mutation du gène de fusion ROS1 humain

ROS1 est une tyrosine kinase transmembranaire de la famille des récepteurs de l'insuline. Le gène de fusion ROS1 a été confirmé comme un autre gène moteur important du cancer du poumon non à petites cellules. En tant que représentant d'un nouveau sous-type moléculaire unique, l'incidence du gène de fusion ROS1 dans le CBNPC Environ 1 % à 2 % ROS1 subit principalement un réarrangement génique dans ses exons 32, 34, 35 et 36. Après avoir été fusionné avec des gènes tels que CD74, EZR, SLC34A2 et SDC4, il continuera à activer la région de la tyrosine kinase ROS1. Une kinase ROS1 anormalement activée peut activer des voies de signalisation en aval telles que RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR et JAK3/STAT3, participant ainsi à la prolifération, à la différenciation et aux métastases des cellules tumorales, et provoquant le cancer. Parmi les mutations de fusion du gène ROS1, CD74-ROS1 représente environ 42 %, EZR environ 15 %, SLC34A2 environ 12 % et SDC4 environ 7 %. Des études ont montré que le site de liaison à l'ATP du domaine catalytique de la kinase ROS1 et celui de la kinase ALK présentent une homologie allant jusqu'à 77 %. Ainsi, le crizotinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase ALK, et d'autres molécules, ont un effet curatif évident dans le traitement du CBNPC avec mutation de fusion du gène ROS1. Par conséquent, la détection des mutations de fusion du gène ROS1 constitue le principe directeur et la base de l'utilisation du crizotinib.