Mutation du gène de fusion ROS1 humain

ROS1 est une tyrosine kinase transmembranaire de la famille des récepteurs de l'insuline.Le gène de fusion ROS1 a été confirmé comme un autre gène important du cancer du poumon non à petites cellules.En tant que représentant d'un nouveau sous-type moléculaire unique, l'incidence du gène de fusion ROS1 dans le CPNPC. Environ 1% à 2% de ROS1 subit principalement un réarrangement génique dans ses exons 32, 34, 35 et 36. Après avoir fusionné avec des gènes tels que CD74, EZR, SLC34A2 et SDC4, il continuera à activer la région tyrosine kinase ROS1.La ROS1 kinase anormalement activée peut activer des voies de signalisation en aval telles que RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR et JAK3/STAT3, participant ainsi à la prolifération, à la différenciation et aux métastases des cellules tumorales et provoquant le cancer.Parmi les mutations de fusion ROS1, CD74-ROS1 représente environ 42 %, EZR représente environ 15 %, SLC34A2 représente environ 12 % et SDC4 représente environ 7 %.Des études ont montré que le site de liaison à l'ATP du domaine catalytique de la ROS1 kinase et le site de liaison à l'ATP de l'ALK kinase ont une homologie allant jusqu'à 77 %, de sorte que le crizotinib, inhibiteur de la petite molécule de l'ALK tyrosine kinase, etc., a un effet curatif évident. dans le traitement du CPNPC avec mutation de fusion de ROS1.Par conséquent, la détection des mutations de fusion ROS1 est la prémisse et la base pour guider l’utilisation des médicaments crizotinib.