Mutation du gène de fusion ROS1 humain

ROS1 est une tyrosine kinase transmembranaire appartenant à la famille des récepteurs de l'insuline. Le gène de fusion ROS1 a été identifié comme un autre gène moteur important du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Représentant un nouveau sous-type moléculaire unique, l'incidence du gène de fusion ROS1 dans le CPNPC est d'environ 1 à 2 %. ROS1 subit principalement un réarrangement génique au niveau de ses exons 32, 34, 35 et 36. Après fusion avec des gènes tels que CD74, EZR, SLC34A2 et SDC4, il continue d'activer le domaine tyrosine kinase de ROS1. L'activation anormale de la kinase ROS1 peut activer des voies de signalisation en aval telles que RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR et JAK3/STAT3, participant ainsi à la prolifération, à la différenciation et à la métastase des cellules tumorales, et induisant le cancer. Parmi les mutations de fusion du gène ROS1, CD74-ROS1 représente environ 42 %, EZR environ 15 %, SLC34A2 environ 12 % et SDC4 environ 7 %. Des études ont montré que le site de liaison à l'ATP du domaine catalytique de la kinase ROS1 et celui de la kinase ALK présentent une homologie allant jusqu'à 77 %. De ce fait, le crizotinib, un inhibiteur de petite molécule de la tyrosine kinase ALK, exerce une efficacité thérapeutique notable dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) porteur d'une mutation de fusion du gène ROS1. Par conséquent, la détection de ces mutations de fusion est essentielle pour orienter l'utilisation du crizotinib.