Mutation du gène de fusion EML4-ALK humain

Ce kit permet la détection qualitative in vitro de 12 types de mutations du gène de fusion EML4-ALK dans des échantillons de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Les résultats de ce test sont fournis à titre indicatif uniquement et ne doivent pas servir de seul critère pour la personnalisation du traitement. Les cliniciens doivent interpréter les résultats en tenant compte de facteurs tels que l'état du patient, les indications thérapeutiques, la réponse au traitement et les autres indicateurs biologiques. Le cancer du poumon est la tumeur maligne la plus fréquente au monde, et 80 à 85 % des cas sont des CPNPC. La fusion des gènes EML4 (protéine 4 apparentée aux microtubules d'échinoderme) et ALK (kinase du lymphome anaplasique) constitue une nouvelle cible thérapeutique dans le CPNPC. Chez l'humain, les gènes EML4 et ALK sont respectivement localisés sur les bandes P21 et P23 du chromosome 2 et sont séparés par environ 12,7 millions de paires de bases. Au moins 20 variants de fusion ont été identifiés, parmi lesquels les 12 mutants de fusion présentés dans le Tableau 1 sont fréquents. Le mutant 1 (E13 ; A20) est le plus courant, suivi des mutants 3a et 3b (E6 ; A20), qui représentent respectivement environ 33 % et 29 % des patients atteints de CBNPC porteur du gène de fusion EML4-ALK. Les inhibiteurs d’ALK, dont le crizotinib, sont des médicaments ciblés à petites molécules développés pour les mutations de fusion du gène ALK. En inhibant l’activité de la tyrosine kinase ALK et en bloquant ses voies de signalisation anormales en aval, ils inhibent la croissance des cellules tumorales, permettant ainsi une thérapie ciblée des tumeurs. Des études cliniques ont montré que le crizotinib présente un taux d’efficacité supérieur à 61 % chez les patients porteurs de mutations de fusion EML4-ALK, tandis qu’il est quasiment inefficace chez les patients présentant le gène de type sauvage. Par conséquent, la détection de la mutation de fusion EML4-ALK est essentielle pour orienter l’utilisation du crizotinib.