Polymorphisme des gènes humains CYP2C9 et VKORC1

La warfarine est un anticoagulant oral couramment utilisé en pratique clinique, principalement destiné à la prévention et au traitement des maladies thromboemboliques. Cependant, son efficacité thérapeutique est limitée et varie considérablement selon l'origine ethnique et l'individu. Les statistiques indiquent que la différence de dose stable peut atteindre plus de 20 fois la dose recommandée. Des saignements indésirables surviennent chez 15,2 % des patients traités par warfarine chaque année, dont 3,5 % développent une hémorragie mortelle. Des études pharmacogénomiques ont montré que le polymorphisme génétique de l'enzyme cible VKORC1 et de l'enzyme métabolique CYP2C9 de la warfarine est un facteur important influençant la dose de warfarine. La warfarine est un inhibiteur spécifique de la vitamine K époxyde réductase (VKORC1) et inhibe ainsi la synthèse des facteurs de coagulation impliquant la vitamine K, assurant ainsi une anticoagulation. De nombreuses études ont montré que le polymorphisme génétique du promoteur de VKORC1 est le facteur le plus important influençant l'origine ethnique et les différences individuelles quant à la dose de warfarine requise. La warfarine est métabolisée par le CYP2C9, et ses mutants ralentissent considérablement son métabolisme. Les personnes utilisant de la warfarine présentent un risque accru (deux à trois fois plus élevé) de saignement en début de traitement.