Polymorphisme du gène humain CYP2C9 et VKORC1

La warfarine est un anticoagulant oral couramment utilisé dans la pratique clinique actuellement, qui est principalement destiné à la prévention et au traitement des maladies thromboemboliques. Cependant, la warfarine a une fenêtre de traitement limitée et varie considérablement selon les différentes races et individus. Les statistiques ont indiqué que la différence de dose stable chez différents individus peut être plus de 20 fois. Le saignement des effets indésirables se produit chez 15,2% des patients prenant chaque année de la warfarine, dont 3,5% développent des saignements mortels. Des études pharmacogénomiques ont montré que le polymorphisme génétique de l'enzyme cible VKORC1 et de l'enzyme métabolique CYP2C9 de la warfarine est un facteur important affectant la différence de dose de la warfarine. La warfarine est un inhibiteur spécifique de l'époxyde de vitamine K réductase (VKORC1), et inhibe ainsi la synthèse du facteur de coagulation impliquant de la vitamine K et fournit une anticoagulation. Un grand nombre d'études ont indiqué que le polymorphisme du gène du promoteur VKORC1 est le facteur le plus important affectant la race et les différences individuelles dans la dose requise de warfarine. La warfarine est métabolisée par le CYP2C9 et ses mutants métabolisme beaucoup plus lent de la warfarine. Les individus utilisant la warfarine présentent un risque plus élevé (deux fois à trois fois plus élevé) de saignement au début de l'utilisation.